Русский | English   

 
 
Новый взгляд на старые проблемы            
  
  
В начало         Об авторе        
 
 
 
 

 
 
Заболевания желчевыводящих путей.
Лапароскопическая холецистэктомия.
Постхолецистэктомический синдром.
Лечение: целекоксиб и урсодезоксихолевая кислота.

Прочитать статью в pdf формате

Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей (дисфункция желчного пузыря, хронический некалькулезный холецистит, билиарный сладж, хронический калькулезный холецистит, желчнокаменная болезнь, постхолецистэктомический синдром или состояние после холецистэктомии) являются одними из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения [1-8].

В настоящее время в США насчитывается около 30 млн. больных желчнокаменной болезнью и около 15 млн. больных после перенесенной холецистэктомии, что составляет 14.3% от всего населения, в Канаде – 25.0% (8.7 млн.), в Чили – 21.6-35.2% (4.8 млн.), в Перу – 14.3% (4.2 млн.), в ЮАР – 10.0% (4.9 млн.), в Италии – 13.8% (8.3 млн.), в Швеции – 15.0-50.5% (2.4 млн.), в Дании – 8.8-24.0% (около 1.0 млн.), в Норвегии – 21.9% (около 1.0 млн.), в Великобритании – 7.5-21.7% (9.1 млн.), в Австрии – 25.5% (2.1 млн.), в Германии – 19.7% (16.1 млн.), в Польше – 19.5% (7.4 млн.), в Румынии – 10.9% (2.3 млн.), во Франции – 15.7% (10.3 млн.), в России – 5.0-25.0% (20.1 млн.), в Индии – 6.1% (74.0 млн.), в Китае – 3.5% (47.1 млн.), в Японии – 3.2% (4.1 млн.) и т.д. [10-14]. Холестериновый холелитиаз составляет 70-80% от общего количества желчнокаменной болезни [10-14].

Ранняя диагностика и лечение патологии желчевыводящей системы имеет большое клиническое значение из-за трансформации функциональных нарушений в желчевыводящей системе в органическую патологию – дисфункция желчного пузыря → хронический некалькулезный холецистит без билиарного сладжа → хронический некалькулезный холецистит с билиарным сладжем → хронический калькулезный холецистит, что происходит в результате нарушения коллоидной стабильности желчи и присоединения воспалительного процесса [1-9].

Хронический калькулезный холецистит и желчнокаменную болезнь, как заболевания, требующие оперативного лечения, считают одной из главных проблем в гастроэнтерологии. Лапароскопическая холецистэктомия считается «золотым» стандартом в лечении хронического калькулезного холецистита [15-23]. Ежегодно в США оперируется 750.000 пациентов [10-14], в Германии – 190.000 [10-14], в России – 160.000 [4].

Отсутствие желчного пузыря приводит к возникновению функциональной желчной гипертензии и расширению общего печеночного и желчного протока [8, 24-31]. Через 3-5 лет после холецистэктомии увеличивается правый и левый долевые печеночные протоки [8, 24-31].

Функциональная гипертензия в общем желчном протоке способствует появлению функциональной гипертензии и в Вирсунгиановом протоке поджелудочной железы с развитием явлений хронического панкреатита [8, 24-31]. В этот же период времени у части пациентов это сопровождается прогрессированием хронического панкреатита, дисфункции сфинктера Одди и дуоденогастрального рефлюкса [8, 24-45].

Дуоденогастральный рефлюкс смеси желчи и панкреатического сока способствует формированию атрофического гастрита в антральной части желудка [8, 24-45].

От 40% до 60% больных после холецистэктомии страдают различными диспепсическими расстройствами, от 20% до 40% болями различной локализации [32-45].

До 70% больных после холецистэктомии имеют явления хронического «мягкого» холестаза, хронического холестатического гепатита и компенсаторного желчно-кислото-зависимого апаптоза гепатоцитов [31-36].

У больных после холецистэктомии повышается риск возникновения диабета II типа, повышения артериального давления, уровня холестерина в сыворотке крови и сердечнососудистых заболеваний [46-50].

У части холецистэктомированных больных с увеличенной концентрацией гидрофобной гепатотоксичной ко-канцерогенной дезоксихолевой желчной кислоты в сыворотке крови и/или в фекалиях отмечен повышенный риск рака толстой кишки [51-60].

Для лечения билиарного сладжа и растворения холестериновых желчных камней применяется урсодезоксихолевая желчная кислота [61-64]. При использовании урсодезоксихолевой желчной кислоты эффективность растворения варьирует от 20% до 70%, время растворения – от 6 до 24 месяцев, а рецидив холелитиаза составляет 10% в год или 50% в течение 5 лет [61-64].

Абсорбционно-концентрационная и эвакуаторная функции желчного пузыря играют важную роль в физиологии формирования пузырной желчи. Механизм формирования литогенной пузырной желчи обусловлен снижением абсорбционной и концентрационной функции желчного пузыря. Уменьшение концентрации желчных кислот в пузырной желчи связано со снижением абсорбции воды слизистой желчного пузыря. Повышение концентрации холестерина в фосфолипидных везикулах – с уменьшением абсорбции фосфолипидных везикул [9, 65-70].

Патогенез холестеринового холелитиаза включает наличие:

  1. хронического «мягкого» внутрипузырного холестаза (снижение абсорбционной, концентрационной и эвакуаторной функций желчного пузыря), способствующий формированию литогенной пузырной желчи и
  2. хронического «мягкого» внутрипеченочного холестаза (уменьшение экскреторной функции печени), обуславливающий формирование литогенной печеночной желчи.
Эти факторы способствуют формированию холестериновых желчных камней в желчном пузыре [9, 65-70].

Абсорбционная, концентрационная и эвакуаторная функции желчного пузыря играют важную роль в регуляции пузырно-зависимой и пузырно-независимой энтерогепатической циркуляции желчных кислот. Желчный пузырь у человека, аккумулируя желчные кислоты и исключая их из энтерогепатической циркуляции, способствует уменьшению образования вторичных гидрофобных гепатотоксичных желчных кислот (дезоксихолевой и литохолевой желчных кислот) и, тем самым, защищает печень, слизистую желудка, желчного пузыря и толстой кишки от их воздействия.

Абсорбционно-концентрационная и эвакуаторная функции желчного пузыря, функциональное состояние сфинктера Одди и анатомические особенности гепатопанкреатической ампулы сфинктера Одди определяют развитие и преобладание определенного типа патологии у каждого конкретного больного с заболеваниями желчевыводящих путей [9, 65-96].

Целекоксиб, эффективно блокируя воспаление в стенке желчного пузыря, значительно снижает риск образования холестериновых желчных камней [97].

Урсодезоксихолевая кислота при длительном приеме, блокируя воспаление в стенке желчного пузыря [98-101], растворяя кристаллы моногидрата холестерина [102-103], снижая литогенность пузырной желчи [104-108], восстанавливая эвакуаторную функцию желчного пузыря [109-114], улучшая накопительно-выделительную функцию печени [115-119], повышая кровоток в печени [120-128] и снижая литогенность печеночной желчи [115, 117], значительно сокращает риск трансформации билиарного сладжа в холестериновые желчные камни [129], риск возникновения острого калькулезного холецистита и билиарной колики [130-131], риск возникновения острого билиарного панкреатита и рецидивирующего панкреатита [130-135], у больных с желчнокаменной болезнью.

Урсодезоксихолевая кислота при длительном приеме, восстанавливая «пассаж» печеночной желчи в желчный пузырь и уменьшая «пассаж» печеночной желчи в двенадцатиперстную кишку, нивелирует механизм возникновения дуоденогастрального рефлюкса желчи, снижает риск формирования желчного гастрита (атрофического гастрита антрального отдела желудка) и появления кишечной метаплазии в антральном отделе желудка [136-143].

Для купирования желчной колики и обострения хронического некалькулезного холецистита или острого калькулезного холецистита использовали диклофенак, гиосцин бутилбромид, кеторолак, меперидин, диклофнак с баралгином, теноксикам, трамадол, бутилскополамин, метамизол, флюрбипрофен, индометацин, напроксен, ибупрофен, папаверин и т.д. [144-166]. Препараты вводили внутривенно, внутримышечно и перорально. Эффективность лечения варьировала от 70% до 92% [144-166]. Наибольшую эффективность показала комбинация НПВС + спазмолитик (диклофенак + баралгин). Диклофенак эффективно угнетал синтез провоспалительных простагландинов, а баралгин эффективно снимал спазм гладкой мускулатуры. Эти два препарата активно блокировали основные патогенетические механизмы асептического воспаления в стенке желчного пузыря и выраженного болевого синдрома в правом подреберье [147, 148].

Высокую эффективность (95%) для лечения заболеваний желчевыводящих путей продемонстрировала комбинацию целекоксиба и урсодезоксихолевой кислоты [167-169]. Эффективно купировался болевой и диспепсический синдром, толщина стенки уменьшалась до нормы, билиарный сладж активно элиминировался, восстанавливалась объемная скорость портального кровотока, накопительно-выделительная функция печени и эвакуаторная функция желчного пузыря [167-169].

Показана возможность эффективного использования (95%) комбинации мебивирина и урсодезоксихолевой кислоты для лечения хронического холецистита с билиарным сладжем [170].

 

Список литературы

  1. Heuman DM, Moore EW, Vlahcevic ZR. Pathogenesis and dissolution of gallstones. In: Zakim D, Boyer ND, editors. Hepatology, a Textbook of Liver Disease. 2nd ed. Philadelphia: Saunders, 1990: 1480-1516.
  2. Sherlock S, Dooley J. Diseases of the liver and biliary system. 9th ed. Oxford: Blackweel Scientific Publications, 1993: 562-591.
  3. Carey MC. Formation and growth of cholesterol gallstones: the new synthesis. In: Fromm H, Leuschner U, editors. Bile Acids-Cholestasis-Gallstones. Advances in Basic and Clinical Bile Acid Research. Dordrecht: Kluwer, 1996: 147-175.
  4. Carey MC. Pathogenesis of cholesterol and pigment gallstones: some radical new concepts. In: Gerok W, Loginov AS, Pokrowskij VI, editors. New Trends in Hepatology 1996. Dordrecht: Kluwer, 1996: 64-83.
  5. Paumgartner G. Nonsurgical management of gallstone disease. In: Feldman M, Scharschmidt BF, Sleisenger MH, editors. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 984-993.
  6. Lammert F, Sauerbruch T. Mechanisms of disease: the genetic epidemiology of gallbladder stones. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2005; 2: 423-433.
  7. Marschall HU, Einarsson C. Gallstone disease. J Intern Med 2007; 261(6): 529-542.
  8. Zubovski GA. Radio and Ultrasonic Diagnosis of Biliary Tract Diseases. Moscow: Medicine, 1987: 36-174.
  9. Turumin JL. Mechanisms of development of morpho-functional disturbances in the gallbladder and liver in the pathogenesis of cholesterol cholecystolithiasis: Thesis … DMSci. Irkutsk, 2000: 1-258.
  10. Nakeeb A, Comuzzie AG, Martin L, Sonnenberg GE, Swartz-Basile D, Kissebah AH, Pitt HA. Gallstones: genetics versus environment. Ann Surg 2002; 235(6): 842-849.
  11. Russo MW, Wei JT, Thiny MT, Gangarosa LM, Brown A, Ringel Y, Shaheen NJ, Sandler RS. Digestive and liver diseases statistics, 2004. Gastroenterology 2004, 126(5):1448-1453.
  12. Shaffer EA. Epidemiology and risk factors for gallstone disease: has the paradigm changed in the 21st century? Curr Gastroenterol Rep 2005; 7(2):132-140.
  13. Portincasa P, Moschetta A, Palasciano G. Cholesterol gallstone disease. Lancet 2006; 368(9531): 230-239.
  14. Lammert F, Miquel JF. Gallstone disease: from genes to evidence-based therapy. J Hepatol 2008; 48 Suppl 1: S124-135.
  15. Soper NJ, Stockmann PT, Dunnegan DL, Ashley SW. Laparoscopic cholecystectomy. The new “gold standard”? Arch Surg 1992; 127(8): 917-921.
  16. Begos DG, Modlin IM. Laparoscopic cholecystectomy: from gimmick to gold standard. J Clin Gastroenterol 1994; 19(4): 325-330.
  17. Moss G. Laparoscopic cholecystectomy and the gold standard. J Laparoendosc Surg 1995; 5(1): 63-64.
  18. Ido K, Kimura K. Endoscopic treatment of digestive system diseases. 5. Laparoscopic cholecystectomy has become the gold standard of cholecystectomy. Nihon Naika Gakkai Zasshi 1996; 85(9): 1450-1453.
  19. Sain AH. Laparoscopic cholecystectomy is the current "gold standard" for the treatment of gallstone disease. Ann Surg 1996; 224(5): 689-690.
  20. Bingener-Casey J, Richards ML, Strodel WE, Schwesinger WH, Sirinek KR. Reasons for conversion from laparoscopic to open cholecystectomy: a 10-year review. J Gastrointest Surg 2002; 6(6): 800-805.
  21. Bingener J, Richards ML, Schwesinger WH, Strodel WE, Sirinek KR. Laparoscopic cholecystectomy for elderly patients: gold standard for golden years? Arch Surg 2003; 138(5): 531-535.
  22. Bueno Lledó J, Planells Roig M, Arnau Bertomeu C, Sanahuja Santafé A, Oviedo Bravo M, García Espinosa R, Martí Obiol R, Espí Salinas A. Outpatient laparoscopic cholecystectomy: a new gold standard for cholecystectomy. Rev Esp Enferm Dig 2006; 98(1): 14-24.
  23. Nilsson E, Fored CM, Granath F, Blomqvist P. Cholecystectomy in Sweden 1987-99: a nationwide study of mortality and preoperative admissions. Scand. J. Gastroenterol 2005; 40(12): 1478-1485.
  24. Barthet M, Affriat C, Bernard JP, Berthezene P, Dagorn JC, Sahel J. Is biliary lithiasis associated with pancreatographic changes? Gut 1995; 36(5): 761-765.
  25. Barthet M, Spinoza S, Affriat C, Berthezene P, Sahel J. Influence of age and biliary lithiasis on the diameter of the common bile duct. Gastroenterol Сlin Biol 1995; 19(2): 156-160.
  26. Potter GD. Bile acid diarrhea. Dig Dis Sci 1998; 16(2): 118-124.
  27. Arlow FL, Dekovich AA, Priest RJ, Beher WT. Bile acid-mediated postcholecystectomy diarrhea. Arch Intern Med 1987; 147(7): 1327-1329.
  28. Portincasa P, van de Meeberg P, van Erpecum KJ, Palasciano G, VanBerge-Henegouwen GP. An update on the pathogenesis and treatment of cholesterol gallstones. Scand J Gastroenterol 1997; 223: 60-69.
  29. Portincasa P, Di Ciaula A, Palmieri V, Velardi A, VanBerge-Henegouwen GP, Palasciano G. Impaired gallbladder and gastric motility and pathological gastroesophagal reflux in gallstone patients. Europ J Clin Invest 1997; 27(8):  653-661.
  30. Fort JM, Azpiroz F, Casellas F, Andreu J, Malagelada JR. Bowel habit after cholecystectomy: physiological changes and clinical implications. Gastroenterology 1996; 111(3): 617-622.
  31. Isogai M, Yamaguchi A, Hori A, Nakano S. Hepatic histopathological changes in biliary pancreatitis. Amer J Gastroenterol 1995; 90(3): 449-454.
  32. Mulvihill SJ. Surgical management of gallstone disease and postoperative complications. In: Feldman M, Scharschmidt BF, Sleisenger MH, editors. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 973-984.
  33. Honda A, Yoshida T, Tanaka N, Matsuzaki Y, He B, Shoda J, Osuga T. Increased bile acid concentration in liver tissue with cholesterol gallstone disease. J Gastroenterol 1995; 30(1): 61-66.
  34. Geraghty JM, Goldin RD. Liver changes associated with cholecystitis. J Clin Pathol 1994; 47(5): 457-460.
  35. Carey MC, Duane WC. Enterohepatic circulation. In: Arias IM, Boyer JL, Fausto N, Jakoby WB, Schachter DA, Shafritz DA, editors. The Liver, Biology and Pathobiology. 3rd ed. New York: Raven Press, 1994: 719-767.
  36. Hofmann AF. Bile secretion and the enterohepatic circulation of bile acids. In: Feldman M, Scharschmidt BF, Sleisenger MH, editors. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 937-948.
  37. Ros E, Zambon D. Postcholecystectomy symptoms. A prospective study of gallstone patients before and two years after surgery. Gut 1987; 28(11): 1500-1504.
  38. Middelfart HV, Kristensen JU, Laursen CN, Qvist N, Højgaard L, Funch-Jensen P, Kehlet H. Pain and dyspepsia after elective and acute cholecystectomy. Scand J Gastroenterol 1998; 33(1): 10-14.
  39. Bisgaard T, Rosenberg J, Kehlet H. From acute to chronic pain after laparoscopic cholecystectomy: a prospective follow-up analysis. Scand J Gastroenterol 2005; 40(11): 1358-1364.
  40. Berhane T, Vetrhus M, Hausken T, Olafsson S, Søndenaa K. Pain attacks in non-complicated and complicated gallstone disease have a characteristic pattern and are accompanied by dyspepsia in most patients: the results of a prospective study. Scand J Gastroenterol 2006; 41(1): 93-101.
  41. Vetrhus M, Berhane T, Søreide O, Søndenaa K. Pain persists in many patients five years after removal of the gallbladder: observations from two randomized controlled trials of symptomatic, non-complicated gallstone disease and acute cholecystitis. J Gastrointest Surg 2005; 9(6): 826-831.
  42. Bilhartz LE, Horton JD. Gallstone disease and its complications. In: Feldman M, Scharschmidt BF, Sleisenger MH, editors. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 948-972.
  43. Saraswat VA, Sharma BC, Agarwal DK, Kumar R, Negi TS, Tandon RK. Biliary microlithiasis in patients with idiopathic acute pancreatitis and un-explained biliary pain: response to therapy. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19(10): 1206-1211.
  44. Liu CL, Fan ST, Lo CM, Tso WK, Wong Y, Poon RT, Lam CM, Wong BC, Wong J. Clinico-biochemical prediction of biliary cause of acute pancreatitis in the era of endoscopic ultrasonography. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22(5): 423-431.
  45. Venneman NG, Buskens E, Besselink MG, Stads S, Go PM, Bosscha K, van Berge-Henegouwen GP, van Erpecum KJ. Small gallstones are associated with increased risk of acute pancreatitis: potential benefits of prophylactic cholecystectomy? Am J Gastroenterol 2005; 100(11): 2540-2550.
  46. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, Motola-Kuba D, Sánchez-Lara K, Ponciano-Radríguez G, Ramos MH, Uribe M. Strong association between gallstones and cardiovascular disease. Am J Gastroenterol 2005; 100(4): 827-830.
  47. Gonzalez-Perez A, Garcia Rodriguez LA. Gallbladder disease in the general population: association with cardiovascular morbidity and therapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf  2007; 16(5): 524-531.
  48. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, Pérez-Sosa JA, Vásquez-Fernández F, Lezama-Mora JI, Vázquez-Elizondo G, Ponciano-Rodríguez G, Ramos MH, Uribe M. Gallstones are associated with carotid atherosclerosis. Liver Int 2008; 28(3): 402-406.
  49. Ruhl CE, Everhart JE. Gallstone disease is associated with increased mortality in the United States. Gastroenterology 2011; 140(2): 508-516.
  50. Chavez-Tapia NC, Kinney-Novelo IM, Sifuentes-Rentería SE, Torres-Zavala M, Castro-Gastelum G, Sánchez-Lara K, Paulin-Saucedo C, Uribe M, Méndez-Sánchez N. Association between cholecystectomy for gallstone disease and risk factors for cardiovascular disease. Ann Hepatol 2012; 11(1): 85-89.
  51. Ochsenkuhn T, Bayerderffer E, Meining A, Schinkel M, Thiede C, Nussler V, Sackmann M, Hatz R, Neubauer A, Paumgartner G. Colonic mucosal proliferation is related to serum deoxycholic acid levels. Cancer 1999; 85(8): 1664-1669.
  52. Shekels LL, Beste JE, Ho SB. Tauroursodeoxycholic acid protects in vitro models of human colonic cancer cells from cytotoxic effects of hydrophobic bile acids. Lab Clin Med 1996; 127(1): 57-66.
  53. Ekbom A, Yuen J, Adami HO, McLaughlin JK, Chow WH, Persson I, Fraumeni JF. Cholecystectomy and colorectal cancer. Gastroenterology 1993; 105(1): 142-147.
  54. Goldbohm RA, van den Brandt PA, van Veer P, Dorant E, Sturmans F, Hermus RJ. Cholecystectomy and colorectal cancer: evidence from a cohort study on diet and cancer. Int J Cancer 1993; 53(5): 735-739.
  55. Bayerderffer E, Mannes GA, Richter WO, Ochsenkuhn T, Wiebecke B, Kepcke W, Paumgartner G. Increased serum deoxycholic acid levels in men with colorectal adenomas. Gastroenterology 1993; 104(1): 145-151.
  56. Bayerderffer E, Mannes GA, Ochsenkuhn T, Dirschedl P, Paumgartner G. Variation of serum bile acids in patients with colorectal adenomas during a one-year follow-up. Digestion 1994; 55(2): 121-129.
  57. Bayerderffer E, Mannes GA, Ochsenkuhn T, Dirschedl P, Wiebecke B, Paumgartner G. Unconjugated secondary bile acids in the serum of patients with colorectal adenomas. Gut 1995; 36(2): 268-273.
  58. Kamano T, Mikami Y, Kurasawa T, Tsurumaru M, Matsumoto M, Kano M, Motegi K. Ratio of primary and secondary bile acids in feces. Possible marker for colorectal cancer? Dis Colon Rectum 1999; 42(5): 668-672.
  59. Johansen C, Chow WH, Jorgensen T, Mellemkjaer L, Engholm G, Olsen JH. Risk of colorectal cancer and other cancers in patients with gallstones. Gut 1996; 39(3): 439-443.
  60. Chow WH, Johansen C, Gridley G, Mellemkjair L, Olsen JH, Fraumeni JF. Gallstones, cholecystectomy and risk of cancers of the liver, biliary tract and pancreas. Br J Cancer 1999; 79(3-4): 640-644.
  61. Bilhartz LE. Cholesterol gallstone disease: the current status of nonsurgical therapy. Amer J Med Sci 1988; 296(1): 45-56.
  62. Fromm H, Malavolti M. Bile acid dissolution therapy of gallbladder stones. Baillieres Clin Gastroenterol 1992; 6(4): 689-95.
  63. Nilsell K. Biliary lipid metabolism in gallstone disease and during gallstone dissolution treatment. Stockholm: Repro-Print AB, 1985: 1-105.
  64. Paumgartner G. Nonsurgical management of gallstone disease. In: Feldman M, Scharschmidt BF, Sleisenger MH, editors. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 984-993.
  65. Pazzi P, Petroni ML, Prandini N, Adam JA, Gullini S, Northfield TC, Jazrawi RP. Postprandial refilling and turnover: specific gallbladder motor function defects in patients with gallstone recurrence. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12(7): 787-794.
  66. Jazrawi RP, Pazzi P, Petroni ML, Prandini N, Paul C, Adam JA, Gullini S, Northfield TC. Postprandial gallbladder motor function: refilling and turnover of bile in health and in cholelithiasis. Gastroenterology 1995; 109(2): 582-591.
  67. Ginanni Corradini S, Ripani C, Della Guardia P, Giovannelli L, Elisei W, Cantafora A, Codacci Pisanelli M, Tebala GD, Nuzzo G, Corsi A, Attili AF, Capocaccia L, Ziparo V. The human gallbladder increases cholesterol solubility in bile by differential lipid absorption: a study using a new in vitro model of isolated intra-arterially perfused gallbladder. Hepatology 1998; 28(2): 314-322.
  68. Ginanni Corradini S, Yamashita G, Nuutinen H, Chernosky A, Williams C, Hays L, Shiffman ML, Walsh RM, Svanvik J, Della Guardia P, Capocaccia L, Holzbach RT. Human gallbladder mucosal function: effects on intraluminal fluid and lipid composition in health and disease. Dig Dis Sci 1998; 43(2): 335-343.
  69. Corradini SG, Elisei W, Giovannelli L, Ripani C, Della Guardia P, Corsi A, Cantafora A, Capocaccia L, Ziparo V, Stipa V, Chirletti P, Caronna R, Lomanto D, Attili AF. Impaired human gallbladder lipid absorption in cholesterol gallstone disease and its effect on cholesterol solubility in bile. Gastroenterology 2000; 118(5): 912-920.
  70. Corradini SG, Liguori F. Recent studies on the pathogenesis of cholelithiasis: the role of the gallbladder epithelium. Recenti Prog Med 2001; 92(7-8): 471-476.
  71. Ko CW, Beresford SA, Schulte SJ, Matsumoto AM, Lee SP. Incidence, natural history, and risk factors for biliary sludge and stones during pregnancy. Hepatology 2005; 41(2): 359-365.
  72. Shoda J, Ueda T, Ikegami T, Matsuzaki Y, Satoh S, Kano M, Matsuura K, Tanaka N. Increased biliary group II phospholipase A2 and altered gallbladder bile in patients with multiple cholesterol stones. Gastroenterology 1997; 112(6): 2036-2047.
  73. Shoda J, Kano M, Asano T, Irimura T, Ueda T, Iwasaki R, Furukawa M, Kamiya J, Nimura Y, Todoroki T, Matsuzaki Y, Tanaka N. Secretory low-molecular-weight phospholipases A2 and their specific receptor in bile ducts of patients with intrahepatic calculi: factors of chronic proliferative cholangitis. Hepatology 1999; 29(4): 1026-1036.
  74. Shoda J, Ueda T, Kawamoto T, Todoroki T, Asano T, Sugimoto Y, Ichikawa A, Maruyama T, Nimura Y, Tanaka N. Prostaglandin E receptors in bile ducts of hepatolithiasis patients and the pathobiological significance for cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2003; 1(4): 285-296.
  75. Myers SI, Inman LR, Kalley-Taylor B, Riva A, Bartula L. Increased intragallbladder pressure stimulates gallbladder eicosanoid release. Prostaglandins 1994; 48(1): 53-66.
  76. LaMorte WW, Booker ML, Scott TE, Williams LF Jr. Increases in gallbladder prostaglandin synthesis before the formation of cholesterol gallstones. Surgery 1985; 98(3): 445-451.
  77. Sasaki H, Tazuma S, Kajiyama G. Effects of 16,16-dimethyl prostaglandin E2 on biliary mucous glycoprotein and gallstone formation in guinea pigs. Scand J Gastroenterol 1993; 28(6): 495-499.
  78. von Ritter C, Niemeyer A, Lange V, Möhrle W, Richter WO, von Meyer L, Brandl H, del Pozo R, Jüngst D. Indomethacin decreases viscosity of gallbladder bile in patients with cholesterol gallstone disease. Clin Invest 1993; 71(11): 928-932.
  79. Longo WE, Panesar N, Mazuski JE, Kaminski D. Synthetic pathways of gallbladder mucosal prostanoids: the role of cyclooxygenase-1 and 2. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1999; 60(2): 77-85.
  80. Grossmann EM, Longo WE, Mazuski JE, Panesar N, Kaminski DL. Role of cytosolic phospholipase A2 in cytokine-stimulated prostaglandin release by human gallbladder cells. J Gastrointest Surg 2000; 4(2): 193-200.
  81. Inoue K, Fuchigami A, Higashide S, Sumi S, Kogire M, Suzuki T, Tobe T. Gallbladder sludge and stone formation in relation to contractile function after gastrectomy. Ann Surg 1992; 215(1): 19-26.
  82. Das JB, Cosentino CM, Levy MF, Ansari GG, Raffensperger JG. Early hepatobiliary dysfunction during total parenteral nutrition: an experimental study. J Pediatr Surg 1993; 28(1): 14-18.
  83. Spier BJ, Pfau PR, Lorenze KR, Knechtle SJ, Said A. Risk factors and outcomes in post-liver transplantation bile duct stones and casts: A case-control study. Liver Transpl 2008; 14(10): 1461-1465.
  84. Inoue T, Mashima Y. The pathophysiological characteristics of bile from patients with gallstones: the role of prostaglandins and mucin in gallstone formation. Jap J Surg 1990; 20(1): 10-18.
  85. Sunami Y, Tazuma S, Kajiyama G. Gallbladder dysfunction enhances physical density but not biochemical metastability of biliary vesicles. Dig Dis Sci 2000; 45(12): 2382-2391.
  86. Xiao ZL, Rho AK, Biancani P, Behar J. Effects of bile acids on the muscle functions of guinea pig gallbladder. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002; 283(1): G87-G94.
  87. Kano M, Shoda J, Satoh S, Kobayashi M, Matsuzaki Y, Abei M, Tanaka N. Increased expression of gallbladder cholecystokinin: a receptor in prairie dogs fed a high-cholesterol diet and its dissociation with decreased contractility in response to cholecystokinin. J Lab Clin Med 2002; 139(5): 285-294.
  88. Nishioka T, Tazuma S, Yamashita G, Kajiyama G. Partial replacement of bile salts causes marked changes of cholesterol crystallization in supersaturated model bile systems. Biochem J 1999; 340 (Pt 2): 445-451.
  89. Jüngst C, Sreejayan N, Eder MI, von Stillfried N, Zündt B, Spelsberg FW, Kullak-Ublick GA, Jüngst D, von Ritter C. Lipid peroxidation and mucin secretagogue activity in bile of gallstone patients. Eur J Clin Invest 2007; 37(9): 731-736.
  90. Rege RV, Prystowsky JB. Inflammation and a thickened mucus layer in mice with cholesterol gallstones. J Surg Res 1998; 74(1): 81-85.
  91. Myers SI, Bartula LL, Colvin MP, Parkman HP, Braverman AA, Ruggieri MR. Bile duct ligation induced acute inflammation up regulates cyclooxygenase-2 content and PGE2 release in guinea pig gallbladder smooth muscle cell cultures. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2005; 72(5): 327-333.
  92. Ghosh M, Kawamoto T, Koike N, Fukao K, Yoshida S, Kashiwagi H, Kapoor VK, Agarwal S, Krishnani N, Uchida K, Miwa M, Todoroki T. Cyclooxygenase expression in the gallbladder. Int J Mol Med 2000; 6(5): 527-532.
  93. Kamisawa T, Okamoto A. Biliopancreatic and pancreatobiliary refluxes in cases with and without pancreaticobiliary maljunction: diagnosis and clinical implications. Digestion 2006; 73(4): 228-236.
  94. Beltrán MA, Contreras MA, Cruces KS. Pancreaticobiliary reflux in patients with and without cholelithiasis: is it a normal phenomenon? World J Surg 2010; 34(12): 2915-2921.
  95. Liang TB, Liu Y, Bai XL, Yu J, Chen W. Sphincter of Oddi laxity: An important factor in hepatolithiasis. World J Gastroenterol 2010; 16(8): 1014-1018.
  96. Zhang ZH, Wu SD, Wang B, Su Y, Jin JZ, Kong J, Wang HL. Sphincter of Oddi hypomotility and its relationship with duodenal-biliary reflux, plasma motilin and serum gastrin. World J Gastroenterol 2008; 14(25): 4077-4081.
  97. Chen XW, Cai JT. The impact of selective cycloxygenase-2 inhibitor celexibo on the formation of cholesterol gallstone. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2003; 42(11): 797-799.
  98. Ikegami T, Matsuzaki Y, Fukushima S, Shoda J, Olivier JL, Bouscarel B, Tanaka N. Suppressive effect of ursodeoxycholic acid on type IIA phospholipase A2 expression in HepG2 cells. Hepatology 2005; 41(4): 896-905.
  99. Kano M, Shoda J, Irimura T, Ueda T, Iwasaki R, Urasaki T, Kawauchi Y, Asano T, Matsuzaki Y, Tanaka N. Effects of long-term ursodeoxycholate administration on expression levels of secretory low-molecular-weight phospholipases A2 and mucin genes in gallbladders and biliary composition in patients with multiple cholesterol stones. Hepatology 1998; 28(2): 302-313.
  100. Guarino MP, Carotti S, Morini S, Perrone G, Behar J, Altomare A, Alloni R, Caviglia R, Emerenziani S, Rabitti C, Cicala M. Decreased number of activated macrophages in gallbladder muscle layer of cholesterol gallstone patients following ursodeoxycholic acid. Gut 2008; 57(12): 1740-1741.
  101. Carotti S, Guarino MP, Cicala M, Perrone G, Alloni R, Segreto F, Rabitti C, Morini S. Effect of ursodeoxycholic acid on inflammatory infiltrate in gallbladder muscle of cholesterol gallstone patients. Neurogastroenterol Motil 2010; 22(8): 866-873.
  102. Mizuno S, Tazuma S, Kajiyama G. Stabilization of biliary lipid particles by ursodeoxycholic acid. Prolonged nucleation time in human gallbladder bile. Dig Dis Sci 1993; 38(4): 684-693.
  103. Tazuma S, Sasaki H, Mizuno S, Sagawa H, Hashiba S, Horiuchi I, Kajiyama G. Effect of ursodeoxycholic acid administration on nucleation time in human gallbladder bile. Gastroenterology 1989; 97(1): 173-178.
  104. Jüngst C, Sreejayan N, Zündt B, Müller I, Spelsberg FW, Hüttl TP, Kullak-Ublick GA, del Pozo R, Jüngst D, von Ritter C. Ursodeoxycholic acid reduces lipid peroxidation and mucin secretagogue activity in gallbladder bile of patients with cholesterol gallstones. Eur J Clin Invest 2008; 38(9): 634-639.
  105. Fischer S, Müller I, Zündt BZ, Jüngst C, Meyer G, Jüngst D. Ursodeoxycholic acid decreases viscosity and sedimentable fractions of gallbladder bile in patients with cholesterol gallstones. Eur J Gastroen-terol Hepatol 2004; 16(3): 305-311.
  106. Sauter GH, Thiessen K, Parhofer KG, Jüngst C, Fischer S, Jüngst D. Effects of ursodeoxycholic acid on synthesis of cholesterol and bile acids in healthy subjects. Digestion 2004; 70(2): 79-83.
  107. Fahey DA, Carey MC, Donovan JM. Bile acid/phosphatidylcholine interactions in mixed monomolecular layers: differences in condensation effects but not interfacial orientation between hydrophobic and hydrophilic bile acid species. Biochemistry 1995; 34(34): 10886-10897.
  108. Guarino MP, Carotti S, Sarzano M, Alloni R, Vanni M, Grosso M, Sironi G, Maffettone PL, Cicala M. Short-term ursodeoxycholic acid treatment improves gallbladder bile turnover in gallstone patients: a randomized trial. Neurogastroenterol Motil 2005; 17(5): 680-686.
  109. Guarino MP, Cong P, Cicala M, Alloni R, Carotti S, Behar J. Ursodeoxycholic acid improves muscle contractility and inflammation in symptomatic gallbladders with cholesterol gallstones. Gut 2007; 56(6): 815-820.
  110. Mas MR, Comert B, Mas N, Yamanel L, Ozotuk H, Tasci I, Jazrawi RP. Effects of long term hydrophilic bile acid therapy on in vitro contraction of gallbladder muscle strips in patients with cholesterol gallstones. World J Gastroenterol 2007; 13(32): 4336-4339.
  111. Colecchia A, Mazzella G, Sandri L, Azzaroli F, Magliuolo M, Simoni P, Bacchi-Reggiani ML, Roda E, Festi D. Ursodeoxycholic acid improves gastrointestinal motility defects in gallstone patients. World J Gastroenterol 2006; 12(33): 5336-5343.
  112. Xiao ZL, Biancani P, Carey MC, Behar J. Hydrophilic but not hydrophobic bile acids prevent gallbladder muscle dysfunction in acute cholecystitis. Hepatology 2003; 37(6): 1442-1450.
  113. van de Heijning BJ, van de Meeberg PC, Portincasa P, Doornewaard H, Hoebers FJ, van Erpecum KJ, Vanberge-Henegouwen GP. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on in vitro gallbladder contractility in patients with cholesterol gallstones. Dig Dis Sci 1999; 44(1): 190-196.
  114. Mendez-Sanchez N, Brink MA, Paigen B, Carey MC. Ursodeoxycholic acid and cholesterol induce enterohepatic cycling of bilirubin in rodents. Gastroenterology 1998; 115(3): 722-732.
  115. Beuers U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2006; 3(6): 318-328.
  116. Pemberton PW, Aboutwerat A, Smith A, Warnes TW. Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis improves glutathione status but fails to reduce lipid peroxidation. Redox Rep 2006; 11(3): 117-123.
  117. Jeong HJ, Kim CG. Pretreatment with ursodeoxycholic acid (UDCA) as a novel pharmacological intervention in hepatobiliary scintigraphy. Yonsei Med J 2005; 46(3): 394-398.
  118. Lukivskaya OY, Maskevich AA, Buko VU. Effect of ursodeoxycholic acid on prostaglandin metabolism and microsomal membranes in alcoholic fatty liver. Alcohol 2001; 25(2): 99-105.
  119. Bouscarel B, Ceryak S, Robins SJ, Fromm H. Studies on the mechanism of the ursodeoxycholic acid-induced increase in hepatic low-density lipoprotein binding. Lipids 1995; 30(7): 607-617.
  120. Bomzon A, Ljubuncic P. Ursodeoxycholic acid and in vitro vasoactivity of hydrophobic bile acids. Dig Dis Sci 2001; 46(9): 2017-2024.
  121. Ljubuncic P, Said O, Ehrlich Y, Meddings JB, Shaffer EA, Bomzon A. On the in vitro vasoactivity of bile acids. Br J Pharmacol 2000; 131(3): 387-398.
  122. Sinisalo J, Vanhanen H, Pajunen P, Vapaatalo H, Nieminen MS. Ursodeoxycholic acid and endothelial-dependent, nitric oxide-independent vasodilatation of forearm resistance arteries in patients with coronary heart disease. Br J Clin Pharmacol 1999; 47(6): 661-665.
  123. Pak JM, Adeagbo AS, Triggle CR, Shaffer EA, Lee SS. Mechanism of bile salt vasoactivity: dependence on calcium channels in vascular smooth muscle. Br J Pharmacol 1994; 112(4): 1209-1215.
  124. Ohtake M, Sandoh N, Sakaguchi T, Tsukada K, Hatakeyama K. Enhancement of portal blood flow by ursodeoxycholic acid in partially hepatectomized rats. Surg Today 1996; 26(2): 142-144.
  125. Bomzon A, Ljubuncic P. Bile acids as endogenous vasodilators? Biochem Pharmacol 1995; 49(5): 581-589.
  126. Pak JM, Lee SS. Vasoactive effects of bile salts in cirrhotic rats: in vivo and in vitro studies. Hepatology 1993; 18(5): 1175-1181.
  127. Benedetti A, Alvaro D, Bassotti C, Gigliozzi A, Ferretti G, La Rosa T, Di Sario A, Baiocchi L, Jezequel AM. Cytotoxicity of bile salts against biliary epithelium: a study in isolated bile ductule fragments and isolated perfused rat liver. Hepatology 1997; 26(1): 9-21.
  128. Itoh S, Kono M, Akimoto T. Psoriasis treated with ursodeoxycholic acid: three case reports. Clin Exp Dermatol 2007; 32(4): 398-400.
  129. Günsar C, Melek M, Karaca I, Sencan A, Mir E, Ortaç R, Canan O. The biochemical and histopathological effects of ursodeoxycholic acid and metronidazole on total parenteral nutrition-associated hepatic dysfunction: an experimental study. Hepatogastroenterology 2002; 49(44): 497-500.
  130. Tomida S, Abei M, Yamaguchi T, Matsuzaki Y, Shoda J, Tanaka N, Osuga T. Long-term ursodeoxycholic acid therapy is associated with reduced risk of biliary pain and acute cholecystitis in patients with gallbladder stones: a cohort analysis. Hepatology 1999; 30(1): 6-13.
  131. Venneman NG, van Berge-Henegouwen GP, van Erpecum KJ. Pharmacological manipulation of biliary water and lipids: potential consequences for prevention of acute biliary pancreatitis. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord 2005; 5(2): 193-198.
  132. Venneman NG, van Erpecum KJ. Gallstone disease: Primary and secondary prevention. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2006; 20(6): 1063-1073.
  133. Testoni PA, Caporuscio S, Bagnolo F, Lella F. Idiopathic recurrent pancreatitis: long-term results after ERCP, endoscopic sphincterotomy, or ursodeoxycholic acid treatment. Am J Gastroenterol 2000; 95(7): 1702-1707.
  134. Saraswat VA, Sharma BC, Agarwal DK, Kumar R, Negi TS, Tandon RK. Biliary microlithiasis in patients with idiopathic acute pancreatitis and unexplained biliary pain: response to therapy. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19(10): 1206-1211.
  135. Tsubakio K, Kiriyama K, Matsushima N, Taniguchi M, Shizusawa T, Katoh T, Manabe N, Yabu M, Kanayama Y, Himeno S. Autoimmune pancreatitis successfully treated with ursodeoxycholic acid. Intern Med 2002; 41(12): 1142-1146.
  136. Scarpa PJ, Cappell MS. Treatment with ursodeoxycholic acid of bile reflux gastritis after cholecystectomy. J Clin Gastroenterol 1991; 13(5): 601-603.
  137. Stefaniwsky AB, Tint GS, Speck J, Shefer S, Salen G. Ursodoxycholic acid treatment of bile reflux gastritis. Gastroenterology 1985; 89(5): 1000-1004.
  138. Realini S, Reiner M, Frigerio G. Treatment of dyspeptic disorders, lithiasis and biliary dyskinesia with ursodeoxycholic acid. Analysis of a controlled multicenter study. Schweiz Med Wochenschr 1980; 110(22): 879-880.
  139. Rosman AS. Efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA) in treating bile reflux gastritis. Gastro-enterology 1987; 92(1): 269-272.
  140. Pazzi P, Scalia S, Stabellini G. Bile reflux gastritis in patients without prior gastric surgery: Therapeutic effects of ursodeoxycholic acid. Cur Ther Res 1989; 45: 476-680.
  141. Piepoli AL, Caroppo R, Armentano R, Caruso ML, Guerra V, Maselli MA. Tauroursodeoxycholic acid reduces damaging effects of taurodeoxycholic acid on fundus gastric mucosa. Arch Physiol Biochem 2002; 110(3): 197-202.
  142. Ozkaya M, Erten A, Sahin I, Engin B, Ciftci A, Cakal E, Caydere M, Demirbas B, Ustün H. The effect of ursodeoxycholic acid treatment on epidermal growth factor in patients with bile reflux gastritis. Turk J Gastroenterol 2002; 13(4): 198-202.
  143. Thao TD, Ryu HC, Yoo SH, Rhee DK. Antibacterial and anti-atrophic effects of a highly soluble, acid stable ursodeoxycholic acid (UDCA) formula in Helicobacter pylori-induced gastritis. Biochem Pharmacol 2008; 75(11): 2135-2146.
  144. Kumar A, Deed JS, Bhasin B, Kumar A, Thomas S. Comparison of the effect of diclofenac with hyoscine-N-butylbromide in the symptomatic treatment of acute biliary colic. ANZ J Surg 2004; 74(7): 573-576.
  145. Henderson SO, Swadron S, Newton E. Comparison of intravenous ketorolac and meperidine in the treatment of biliary colic. J Emerg Med 2002; 23(3): 237-241.
  146. Dula DJ, Anderson R, Wood GC. A prospective study comparing i.m. ketorolac with i.m. meperidine in the treatment of acute biliary colic. J Emerg Med 2001; 20(2): 121-124.
  147. Chaudhary A, Gupta RL. Double blind, randomised, parallel, prospective, comparative, clinical evaluation of a combination of antispasmodic analgesic Diclofenac + Pitofenone + Fenpiverinium (Manyana vs Analgin + Pitofenone + Fenpiverinium (Baralgan) in biliary, ureteric and intestinal colic. J Indian Med Assoc 1999; 97(6): 244-245.
  148. Golhar KB, Gupta RL. Open labelled evaluation of injection Manyana (a combination of diclofenac + pitofenone + fenpiverinium) in ureteric, biliary and intestinal spasm – a preliminary report. J Indian Med Assoc 1999; 97(9): 398-400.
  149. Al-Waili N, Saloom KY. The analgesic effect of intravenous tenoxicam in symptomatic treatment of biliary colic: a comparison with hyoscine N-butylbromide. Eur J Med Res 1998; 3(10): 475-479.
  150. Smucny JJ. IM diclofenac for biliary colic. J Fam Pract 1997; 45(4): 287-288.
  151. Akriviadis EA, Hatzigavriel M, Kapnias D, Kirimlidis J, Markantas A, Garyfallos A. Treatment of biliary colic with diclofenac: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology 1997; 113(1): 225-231.
  152. Schmieder G, Stankov G, Zerle G, Schinzel S, Brune K. Observer-blind study with metamizole versus tramadol and butylscopolamine in acute biliary colic pain. Arzneimittelforschung 1993; 43(11): 1216-1221.
  153. von Ritter C, Niemeyer A, Lange V, Möhrle W, Richter WO, von Meyer L, Brandl H, del Pozo R, Jüngst D. Indomethacin decreases viscosity of gallbladder bile in patients with cholesterol gallstone disease. Clin Invest 1993; 71(11): 928-932.
  154. Camp Herrero J, Artigas Raventós V, Millá Santos J, Allende Honorato L, Domínguez Granados R, Moreno Carretero E. The efficacy of injectable flurbiprofen in the symptomatic treatment of biliary colic. Med Clin (Barc) 1992; 98(6): 212-214.
  155. Anez MS, Martínez D, Pacheco JL, González H, Rivera J, Pelaschier E, Uzcátegui L, Romero MD, Molina Z, Roditti de Montilla M. Indomethacin in the treatment of acute cholecystitis and biliary colic. G E N 1991; 45(1): 32-37.
  156. Inoue T, Mishima Y. The pathophysiological characteristics of bile from patients with gallstones: the role of prostaglandins and mucin in gallstone formation. Jap J Surg 1990; 20(1): 10-18.
  157. Svanvik J, Thornell E, Jivegard L. Treatment of biliary colic and acute cholecystitis with prostaglandin synthetase inhibitors. Dig Dis Sci 1990; 35(2): 284.
  158. Goldman G, Kahn PJ, Alon R, Wiznitzer T. Biliary colic treatment and acute cholecystitis prevention by prostaglandin inhibitor. Dig Dis Sci 1989; 34(6): 809-811.
  159. Rossi PC, Giudicelli N, Parenti G, Pacetti E. Sodium diclofenac in the treatment of biliary pain: a controlled study using hyoscine N-butylbromide. Clin Ter 1988; 126(6): 405-410.
  160. Karachalios GN, Tsimiklic S, Asimakis G, Helas G. Treatment of biliary colic with prostaglandin-synthetase inhibition: diclofenac sodium. Singapore Med J 1986; 27(3): 207-209.
  161. Marsala F, Cavrini P, Bufalino L, Gardini F. Treatment of acute pain of ureteral and biliary colic with naproxen sodium administered by the parenteral route. Int J Clin Pharmacol Res 1986; 6(6): 495-500.
  162. Kaminski DL, Deshpande Y, Thomas L, Qualy J, Blank W. Effect of oral ibuprofen on formation of prostaglandins E and F by human gallbladder muscle and mucosa. Dig Dis Sci 1985; 30(10): 933-940.
  163. Magrini M, Rivolta G, Movilia PG, Moretti MP, Liverta C, Bruni G. Successful treatment of biliary colic with intravenous ketoprofen or lysine acetylsalicylate. Curr Med Res Opin 1985; 9(7): 454-460.
  164. Jönsson PE, Erichsen C, Holmin T, Petersson BA. Double-blind evaluation of intravenous indomethacin and oxycone-papaverine in the treatment of acute biliary pain. Acta Chir Scand 1985; 151(6): 561-564.
  165. Niinikoski J, Nelimarkka O, Pekkola P. Intravenous indomethacin in biliary pain. A clinical investigation with metamizole as the control. Ann Chir Gynaecol 1984; 73(2): 69-72.
  166. Broggini M, Corbetta E, Grossi E, Borghi C. Diclofenac sodium in biliary colic: a double blind trial. Br Med J (Clin Res Ed). 1984; 288(6423): 1042.
  167. Turumin JL, Kozlova NM. The clinical aspects of the pathogenetic treatment of the patients with chronic acalculous cholecystitis. Acta Gastroenterologica Belgica 2007; 70 (Fasc. 1): A34.
  168. Turumin JL, Kozlova NM. Clinical effects of the pathogenetic treatment of patients with chronic acalculous cholecystitis. Gut 2007; 56(Suppl. 3): 280 (G-449).
  169. Turumin JL, Kozlova NM. The restoration of the functional and metabolic state of hepatobiliary system in the patients with chronic acalculous cholecystitis before and after pathogenetic treatment. Acta Gastroenterologica Belgica 2007; 70(Fasc. 1): A32.
  170. Ilchenko IA, Deliukina OV. Significance of biliary dysfunction in the pathogenesis of gallstone disease. Eksp Klin Gastroenterol 2011; (7): 70-8.

 

Патенты (Россия)

  1. Средство для профилактики образования камней в желчном пузыре (Salsola collina Pall.): Патент RU 2020947 C1 // Дата публикации: 15.10.1994 / Семенов А.А., Кузнецов И.Г., Сырчина А.И., Тюрюмин Я.Л., Никифоров С.Б., Лохэ Е.В.
  2. Лечебно-профилактическое средство холестеринорегулирующего действия и способ лечения заболеваний, вызванных нарушением обмена холестерина в организме (Salsola collina Pall.): Патент RU 2043111 C1 // Дата публикации: 10.09.1995 / Чупин С.П.
  3. Способ лечения гипомоторно-гипокинетической дискинезии желчевыводящих путей: Патент RU 2105577 C1 // Дата публикации: 27.02.1998 / Пальцев А.И.
  4. Способ лечения больных калькулезным холециститом (МТБЭ): Патент RU 2129026 C1 // Дата публикации: 20.04.1999 / Шантуров В.А., Тюрюмин Я.Л., Мальцев А.Б.
  5. Способ реабилитации больных после холецистэктомии: Патент RU 2221576 C1 // Дата публикации: 20.01.2004 / Сидоров В.В., Корюкина И.П., Туев А.В., Гусева Т.П., Завражных Л.А., Попова Т.Н., Овчинникова С.М., Букина Н.М., Смирнов В.В.
  6. Способ дифференциальной диагностики дисфункции сфинктера Одди: Патент RU 2245102 C1 // Дата публикации: 27.01.2005 Бюл. №3 / Дерипаскина А.В., Яковлев А.А., Неласов Н.Ю.
  7. Способ диагностики функциональный нарушений сфинктера Одди с применением динамической сонографии: Патент RU 2247535 C2 // Дата публикации: 10.03.2005 Бюл. №7 / Ахмедов В.А., Жуков Н.А.
  8. Способ диагностики дискинезии желчевыводящих путей: Патент RU 2269292 C2 // Дата публикации: 10.02.2006 Бюл. №4 / Бутов М.А., Кузнецов П.С., Шелухина С.В., Еремина Ю.О., Ардатова В.Б.
  9. Способ оценки функционального состояния желчевыводящей системы у пациентов после холецистэктомии: Патент RU 2283032 C1 // Дата публикации: 10.09.2006 Бюл. № 25 / Гибадулина И.О., Гибадулин Н.В., Богоутдинов М.Ш., Грязнов С.В., Тупицына Т.Ю.
  10. Средство, обладающее гепатопротекторным действием (Salsola collina Pall.): Патент RU 227792 C2 // Дата публикации: 20.12.2006 Бюл. № 17 / Семенов А.А., Сырчина А.И., Ажунова Т.А., Толстихина В.В.
  11. Способ лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма желчных кислот и холестерина: Патент RU 2294207 C2 // Дата публикации: 27.02.2007 Бюл. №6 / Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Максимов В.А., Сазонова И.И., Масловский Л.В.
  12. Способ дифференциальной диагностики хронического панкреатита алкогольной и билиарной этиологии: Патент RU 2302003 C1 // Дата публикации: 27.06.2007 Бюл. №18 / Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Васильев Ю.В., Живаева Н.С., Винокурова Л.В., Серова Т.И., Лычкова А.Э.
  13. Способ диагностики хронического панкреатита алкогольной этиологии: Патент RU 2320997 C2 // Дата публикации: 27.03.2008 Бюл. № 9 / Лазебник Л.Б., Винокурова Л.В., Трубицына И.Е., Лычкова А.Э., Губина А.В.
  14. Способ лечения хронического панкреатита со стенозом главного панкреатического протока: Патент RU 2341203 C1 // Дата публикации: 20.12.2008 Бюл. № 35 / Погребняков В.Ю., Иванов П.А., Лиханов И.Д., Бердицкий А.А., Гончаров С.А.
  15. Способ лечения обострения хронического холецистита (Celecoxib): Патент RU 2348405 C2 // Дата публикации: 10.03.2009 Бюл. №7 / Козлова Н.М., Тюрюмин Я.Л.
  16. Способ определения дискинезии желчного пузыря и сфинктера Одди: Патент RU 2369333 C2 // Дата публикации: 10.10.2009 Бюл. №28 / Ильченко А.А., Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов К.М., Делюкина О.В., Орлова Ю.Н., Лычкова А.Э.
  17. Способ лечения больных хроническим некалькулезным холециститом и дискинезией желчевыводящих путей: Патент RU 2387444 C2 // Дата публикации: 27.04.2010 Бюл. №12 / Сафонова С.Л., Емельянова Э.А., Платонова А.А.
  18. Способ коррекции психовегетативных нарушений у пациентов с желчнокаменной болезнью после холецистэктомии: Патент RU 2401659 C2 // Дата публикации: 20.10.2010 Бюл. № 29 / Плотникова Е.Ю.
  19. Способ прогнозирования развития дисфункции сфинктера Одди функционального типа после холецистэктомии: Патент RU 2414712 C1 // Дата публикации: 20.03.2011 Бюл. № 8 / Серова Е.В., Винник Ю.С., Теплякова О.В., Ковалева О.А., Котловский Ю.В.
  20. Способ диагностики дисфункции сфинктера Одди функционального типа после холецистэктомии: Патент RU 2416802 C1 // Дата публикации: 20.04.2011 Бюл. №11 / Серова Е.В., Винник Ю.С., Теплякова О.В.
  21. Способ восстановительного лечения пациентов, перенесших холецистэктомию: Патент RU 2429888 C2 // Дата публикации: 27.09.2011 Бюл. №27 / Куликов А.Г., Сарапулова Н.Ю., Еремеев А.В., Иванова И.З.
  22. Способ лечения желчнокаменной болезни (МТБЭ): Патент RU 2437654 C1 // Дата публикации: 27.12.2011 Бюл. №36 / Сайфутдинов Р.Г.
  23. Способ лечения и повышения качества жизни больных хроническим панкреатитом: Патент RU 2448675 C1 // Дата публикации: 27.04.2012 Бюл. № 12 / Романова М.М., Бабкин А.П., Ширяев О.Ю., Харькина Д.Н.

 

Patents (USA)

  1. Method for the treatment of gallstones: PatentUS 4205086 // Publication Date: 27.05.1980 / Babayan V.K.
  2. Method for therapeutic use of methyl tertiary-butyl ether (MTBE): Patent US 4758596 // Publication Date: 19.06.1988 / Thistle J.L., Allen M.J.
  3. Apparatus and method for removing obstructions in bodily organs or cavities: Patent US 4902276 // Publication Date: 20.02.1990 / Zakko S.F.
  4. Low viscosity solvent mixture for dissolution of cholesterol gallstones (MTBE): Patent US 4910223 // Publication Date: 20.05.1990 / Hofmann A.F.
  5. Therapeutic gallstone dissolution method (MTBE): Patent US 5212202 // Publication Date: 18.05.1993 / Hofmann A.F., Schteingart C.D.
  6. Compositions and methods for treating gastrointestinal hypomotility and associated disorders: PatentUS 20070010543 A1 // Publication Date: 11.01.2007 / Ashburn T.T.
  7. FXR agonists for the treatment of nonalcoholic fatty liver and cholesterol gallstone diseases: Patent US 20090163474 A1 // Publication Date: 25.06.2009 / Zhang S., Harnish D., Evans M.J., Wang J.
  8. Method for the treatment of gallstones: Patent US 20090248033 A1 // Publication Date: 01.10.2009 / Forsell P.
  9. Use of Ezetimibe in the prevention and treatment of cholesterol gallstones: Patent US 20100016273 A1 // Publication Date: 21.01.2010 / Miquel Poblete J.F., Nervi Oddone F., Gigotti Rivera A.G., Zanlungo Matsuhiro S.
  10. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases: Patent US 20100152118 A1 // Publication Date: 17.06.2010 / Shailubhai K.
  11. Farnesoid X receptor agonists: Patent US 8158665 // Publication Date: 17.04.2012 / Caldwell R., Deaton  D.N., Mcfadyen R.B., Navas III F., Spearing P.K.
 
 

 
д.м.н. Тюрюмин Я.Л.

Автобиография, основные результаты научной деятельности и благодарности

Тюрюмин Яков Леонидович, 1960 г.р., доктор медицинских наук занимается разработкой патогенетически обоснованных методов лечения заболеваний желчевыводящих путей и поджелудочной железы, направленных на снижение заболеваемости и увеличение продолжительности периода ремиссии, на улучшение качества жизни больных после перенесенной холецистэктомии и на увеличение продолжительности жизни (Россия).

В 1989-1990 гг. принимал активное участие в разработке проекта «Средство для профилактики образования камней в желчном пузыре» и гепатопротектора «Сибирский чай» (Солянка холмовая, Salsola Collina) - Патент No. 2020947 РФ.

В 1991 г. защитил кандидатскую диссертацию по теме: “Роль холестанола в патогенезе холестеринового холелитиаза” - Патент No. 1691750 РФ.

В 1995 г. принимал активное участие в разработке и реализации проекта "Контактный химический литолиз холестериновых желчных камней в желчном пузыре у больных хроническим и острым калькулезным холециститами" - Патент No. 2129026 РФ.

В 1996 г. впервые представлена новая модель патогенеза холестеринового холелитиаза на XIV International Bile Acid Meeting "Bile Acids in Hepatobiliary Diseases - Basic Research and Clinical Application" (Freiburg, Germany, 1996).

В 1997 г. впервые представлена концепция "Роль желчного пузыря у человека" на XIX Congress of the Latin American Federation of the International College of Surgeons (La Paz, Bolivia, 1997).

В 1998 г. подготовлен обзор "Патогенез и лечение холестеринового холелитиаза".

В июне 2000 г. защитил докторскую диссертацию по теме: “Закономерности морфо-функциональных нарушений в желчном пузыре и печени в патогенезе холестеринового холелитиаза”.

В 2006 г. впервые в мире д.м.н. Тюрюмин Я.Л. удалил «большую» (25*22 мм) «толстую» (4-5 мм) первичную меланому левой щеки без хирургического лечения, без лучевой терапии, без химиотерапии и без иммунотерапии у молодой женщины 42 лет. Опухоль удалена при локальном лечении с использованием капель раствора дисульфирама и капель раствора CuSO4. Локальные, транзиторные, региональные и отдаленные метастазы отсутствуют с 2006 по 2013 гг. Продолжительность безрецидивного периода составляет 7 лет.

В октябре 2007 г. впервые предложен новый алгоритм лечения заболеваний желчевыводящих путей на Falk Symposium No.161 "Future Perspectives in Gastroenterology (Dresden, Germany, 2007).

В 2010 - 2011 гг. разработал проект "Модель формирования функциональных нарушений в сфинктере Одди у больных с заболеваниями желчевыводящих путей".

В 2010 - 2011 гг. разработал проект "Алгоритм патогенетического лечения первичной и метастатической меланомы".

В 2010 - 2011 гг. разработал проект "Алгоритм патогенетического лечения симптоматических (с болевым синдромом) заболеваний желчевыводящих путей в сочетании с сопутствующими функциональными нарушениями в сфинктере Одди".

В 2011 г. опубликованы 2 статьи:

  1. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Физиология желчи. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2011; № 4 (80): 341-346.
  2. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Роль желчного пузыря. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2011; № 4 (80): 347-352.

В 2012 г. опубликованы 2 статьи:

  1. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Физиология обмена холестерина. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012; № 2 (84): 153-158.
  2. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Патогенез и лечение холестеринового холецистолитиаза. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012; № 2 (84): 174-179.

В 2012-2013 гг. разработал проект «Функциональные нарушения в сфинктере Одди и возможно рефлюкс ассоциированные заболевания гепато-билиарно-холецисто-панкреато-дуодено-гастро-эзофагеальной зоне».

В 2013 г. опубликована статья "Turumin J.L., Shanturov V.A., Turumina H.E. The role of the gallbladder in humans. Revista de Gastroenterología de México. 2013; 78(3): 177-187".

На сегодняшний день «Алгоритм патогенетического лечения заболеваний желчевыводящих путей» используется в 105 странах: Russia, Canada, USA, Barbados (West Indies), Mexico, Panama, Puerto Rico, Venezuela, Peru, Bolivia, Colombia, Costa Rica, Dominican Republic, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Nicaragua, Paraguay, Uruguay, Brazil, Argentina, Chile, Norway, Sweden, Finland, Great Britain, Ireland, Island, Denmark, Belgium, Netherlands, Austria, Germany, Switzerland, France, Spain, Portugal, Luxemburg, Italy, Israel, Bosnia and Herzegovina, Croatia, Macedonia, Serbia, Slovenia, Greece, European Countries, Bulgaria, Czech Republic, Slovakia, Hungary, Romania, Poland, Estonia, Latvia, Lithuania, Belarus, Ukraine, Moldova, Armenia, Georgia, Azerbaijan, Kazakhstan, Uzbekistan, Tajikistan, Kyrgyzstan, Turkey, Iraq, Iran, Pakistan, India, Bangladesh, Sri Lanka, Nepal, Philippines, Singapore, Thailand, Bangladesh, Indonesia, Malaysia, Vietnam, Hong Kong, Taiwan, China, Mongolia, South Korea, Japan, Australia, New Zealand, Madagascar, Egypt, Algeria, Ghana, Nigeria, Morocco, Tunisia, Lebanon, Tanzania, Qatar, Bahrain, United Arab Emirates, Oman, Saudi Arabia, Palestinian Territories, Yemen, Libya, Syria, and South Africa, Botswana.

В целом по результатам научной деятельности опубликовано 193 научных труда (из них 66 в зарубежной печати), в числе которых 42 статьи в центральных изданиях и 4 статьи в зарубежных журналах, 6 патентов, 2 монографии. 60 абстрактов было представлено на 23 международных конгрессах и симпозиумах. Подробнее

 

Контактная информация:

drjacobturumin@yahoo.com

 

 


 
 
 
      ©   Я.Л. Тюрюмин,   2010