Русский | English   

 
 
Новый взгляд на старые проблемы            
  
  
В начало         Об авторе        
 
 
 
 

 
 
Актуальность заболеваний желчных путей

Прочитать статью в pdf формате

Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей (дисфункция желчного пузыря, хронический некалькулезный холецистит, хронический калькулезный холецистит, желчнокаменная болезнь, состояние после холецистэктомии) являются одними из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения (1-8).

В настоящее время в США насчитывается около 30 млн. больных желчнокаменной болезнью и около 15 млн. больных после перенесенной холецистэктомии, что составляет 14.3% от всего населения, в Канаде - 25.0% (8.7 млн.), в Чили - 21.6-35.2% (4.8 млн.), в Перу - 14.3% (4.2 млн.), в ЮАР - 10.0% (4.9 млн.), в Италии - 13.8% (8.3 млн.), в Швеции - 15.0-50.5% (2.4 млн.), в Дании - 8.8-24.0% (около 1.0 млн.), в Норвегии - 21.9% (около 1.0 млн.), в Великобритании - 7.5-21.7% (9.1 млн.), в Австрии - 25.5% (2.1 млн.), в Германии - 19.7% (16.1 млн.), в Польше - 19.5% (7.4 млн.), в Румынии - 10.9% (2.3 млн.), во Франции - 15.7% (10.3 млн.), в России - 5.0-25.0% (20.1 млн.), в Индии - 6.1% (74.0 млн.), в Китае - 3.5% (47.1 млн.), в Японии - 3.2% (4.1 млн.) и т.д. (10-14). Холестериновый холелитиаз составляет 70-80% от общего количества желчнокаменной болезни (10-14).

Ранняя диагностика и лечение патологии желчевыводящей системы имеет большое клиническое значение из-за трансформации функциональных нарушений в желчевыводящей системе в органическую патологию - дисфункция желчного пузыря → хронический некалькулезный холецистит без билиарного сладжа → хронический некалькулезный холецистит с билиарным сладжем → хронический калькулезный холецистит, что происходит в результате нарушения коллоидной стабильности желчи и присоединения воспалительного процесса (1-9).

Желчнокамен­ную болезнь, как заболевание, требующее оперативного лечения, можно считать одной из главных проблем в гастроэнтерологии. Лапароскопическая холецистэктомия считается «золотым» стандартом в лечении хронического калькулезного холецистита (15-23). Хронический калькулезный холецистит и желчнокамен­ную болезнь, как заболевания, требующие оперативного лечения, считают одной из главных проблем в гастроэнтерологии. Ежегодно в США оперируется 750.000 пациентов (10-14), в Германии - 190.000 (10-14), в России - 160.000 (4).

Отсутствие желчного пузыря приводит к возникновению функциональной желчной гипертензии и расширению общего печеночного и желчного протока (8, 24-31). Через 3-5 лет после холецистэктомии увеличивается правый и левый долевые печеночные протоки (8, 24-31). Функциональная гипертензия в общем желчном протоке способствует появлению функциональной гипертензии и в Вирсунгиановом протоке поджелудочной железы с развитием явлений хронического панкреатита (8, 24-31). В этот же период времени у части пациентов это сопровождается прогрессированием хронического панкреатита, дисфункции сфинктера Одди и дуоденогастрального рефлюкса (8, 24-45). Дуоденогастральный рефлюкс смеси желчи и панкреатического сока способствует формированию атрофического гастрита в антральной части желудка (8, 24-45).

От 40% до 60% больных после холецистэктомии страдают различными диспепсическими расстройствами, от 20% до 40% болями различной локализации (32-45). До 70% больных после холецистэктомии имеют явления хронического «мягкого» холестаза, хронического холестатического гепатита и компенсаторного желчно-кисло­то-зависимого апаптоза гепатоцитов (31-36).

У части холецистэктомированных больных с увеличенной концентрацией гидрофобной гепатотоксичной ко-канцерогенной дезоксихолевой желчной кислоты в сыворотке крови и/или в фекалиях отмечен повышенный риск рака толстой кишки.

Для лечения билиарного сладжа и растворения холестериновых желчных камней применяется урсодезоксихолевая желчная кислота (46-49). При использовании урсодезоксихолевой желчной кислоты эффективность растворения варьирует от 20% до 70%, время растворения - от 6 до 24 месяцев, а рецидив холелитиаза составляет 10% в год или 50% в течение 5 лет (46-49).

Абсорбционно-концентрационная и эвакуаторная функции желчного пузыря играют важную роль в физиологии формирования пузырной желчи. Механизм формирования литогенной пузырной желчи обусловлен снижением абсорбционной и концентрационной функции желчного пузыря. Уменьшение концентрации желчных кислот в пузырной желчи связано со снижением абсорбции воды слизистой желчного пузыря. Повышение концентрации холестерина в фосфолипидных везикулах - с уменьшением абсорбции фосфолипидных везикул (9, 50-55).

Патогенез холестеринового холелитиаза включает наличие: 1) хронического «мягкого» внутрипузырного холестаза (снижение абсорбционной, концентрационной и эвакуаторной функций желчного пузыря), способствующий формированию литогенной пузырной желчи и 2) хронического «мягкого» внутрипеченочного холестаза (уменьшение экскреторной функции печени), обуславливающий формирование литогенной печеночной желчи. Эти факторы способствуют формированию холестериновых желчных камней в желчном пузыре (9, 50-55).

Абсорбционная, концентрационная и эвакуаторная функции желчного пузыря играют важную роль в регуляции пузырно-зависимой и пузырно-независимой энтерогепатической циркуляции желчных кислот. Желчный пузырь у человека, аккумулируя желчные кислоты и исключая их из энтерогепатической циркуляции, способствует уменьшению образования вторичных гидрофобных гепатотоксичных желчных кислот (дезоксихолевой и литохолевой желчных кислот) и, тем самым, защищает печень, слизистую желудка, желчного пузыря и толстой кишки от их воздействия.

Абсорбционно-концентрационная и эвакуаторная функции желчного пузыря, функциональное состояние сфинктера Одди и анатомические особенности гепатопанкреатической ампулы сфинктера Одди определяют развитие и преобладание определенного типа патологии у каждого конкретного больного с заболеваниями желчевыводящих путей (9, 50-81).

Целекоксиб, эффективно блокируя воспаление в стенке желчного пузыря, значительно снижает риск образования холестериновых желчных камней (82).

Урсодезоксихолевая кислота при длительном приеме, блокируя воспаление в стенке желчного пузыря (83-86), растворяя кристаллы моногидрата холестерина (87-88), снижая литогенность пузырной желчи (89-93), восстанавливая эвакуаторную функцию желчного пузыря (94-99), улучшая накопительно-выделительную функцию печени (100-104), повышая кровоток в печени (105-113) и снижая литогенность печеночной желчи (100, 102), значительно сокращает риск трансформации билиарного сладжа в холестериновые желчные камни (114), риск возникновения острого калькулезного холецистита и билиарной колики (115-116), риск возникновения острого билиарного панкреатита и рецидивирующего панкреатита (115-120), у больных с желчнокаменной болезнью. А также, урсодезоксихолевая кислота при длительном приеме, восстанавливая «пассаж» печеночной желчи в желчный пузырь и уменьшая «пассаж» печеночной желчи в двенадцатиперстную кишку, нивелирует механизм возникновения дуодено-гас­траль­ного рефлюкса желчи, снижает риск формирования желчного гастрита (атрофического гастрита антрального отдела желудка) и появления кишечной метаплазии в антральном отделе желудка (121-128).

 

Список литературы

  1. Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003; 1: 81-91.
  2. Маев И.В. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей. Под ред. И.В. Маева. - М., 2003. - 96 с.
  3. Ильченко А.А. Желчнокаменная болезнь. М.: Ана-харсис, 2004. - 200 с.
  4. Петровский Б.В. Перспективы развития хирургии на ближайшее десятилетие. Клин. мед. 1987; 11: 11-16.
  5. Заболевания внепеченочной билиарной системы: дисфункция желчного пузыря и состояния после холецистэктомии. Международный Бюллетень: гастроэнтерология. 2001; 6: 1-4.
  6. Ильченко А.А. Постхолецистэктомический синдром: клинические аспекты проблемы. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006; 2.
  7. Комаров Ф.И., Галкин В.А., Иванов А.И., Максимов В.А. Сочетанные заболевания органов дуоденохоледохопанкреатической зоны. М.: Медицина, 1983: 1-256.
  8. Зубовский Г.А. Радиоизотопная и ультрасонографическая диагностика заболеваний желчевыводящей системы. М.: Медицина, 1987: 1-240.
  9. Тюрюмин Я.Л. Закономерности морфо-фукциональных нарушений в желчном пузыре и печени в патогенезе холестериного холелитиаза: Дис. … д-ра мед. наук. - Иркутск, 2000. - 258 с.
  10. Nakeeb A., Comuzzie A.G., Martin L., et al. Gallstones: genetics versus environment. Ann Surg 2002; 235: 842-849.
  11. Russo M.W., Wei J.T., Thiny M.T., et al. Digestive and liver diseases statistics, 2004. Gastroenterology 2004, 126:1448-1453.
  12. Shaffer E.A. Epidemiology and risk factors for gallstone disease: has the paradigm changed in the 21st century? Curr Gastroenterol Rep 2005; 7:132-140.
  13. Portincasa P., Moschetta A., Palasciano G. Cholesterol gallstone disease. Lancet 2006; 368: 230-239.
  14. Lammert F., Miquel J.F. Gallstone disease: from genes to evidence-based therapy. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 1): S124-135.
  15. Soper N.J., Stockmann P.T., Dunnegan D.L., Ashley S.W. Laparoscopic cholecystectomy. The new “gold standard”? Arch Surg. 1992; 127(8): 917-921.
  16. Begos D.G., Modlin I.M. Laparoscopic cholecystectomy: from gimmick to gold standard. J Clin Gastroenterol. 1994; 19(4): 325-330.
  17. Moss G. Laparoscopic cholecystectomy and the gold standard. J Laparoendosc Surg. 1995; 5(1): 63-64.
  18. Ido K., Kimura K. Endoscopic treatment of digestive system diseases. 5. Laparoscopic cholecystectomy has become the gold standard of cholecystectomy. Nihon Naika Gakkai Zasshi. 1996; 85(9): 1450-1453.
  19. Sain A.H. Laparoscopic cholecystectomy is the current "gold standard" for the treatment of gallstone disease. Ann Surg. 1996; 224(5): 689-690.
  20. Bingener-Casey J., Richards M.L., Strodel W.E. et al. Reasons for conversion from laparoscopic to open cholecystectomy: a 10-year review. J Gastrointest Surg. 2002; 6(6): 800-805.
  21. Bingener J., Richards M.L., Schwesinger W.H., Strodel W.E., Sirinek K.R. Laparoscopic cholecystectomy for elderly patients: gold standard for golden years? Arch Surg. 2003; 138(5): 531-535.
  22. Bueno Lledó J., Planells Roig M., Arnau Bertomeu C. et al. Outpatient laparoscopic cholecystectomy: a new gold standard for cholecystectomy. Rev Esp Enferm Dig 2006; 98: 14-24.
  23. Nilsson E., Fored C.M., Granath F. et al. Cholecystectomy in Sweden 1987-99: a nationwide study of mortality and preoperative admissions. Scand. J. Gastroenterol. 2005; 40(12): 1478-1485.
  24. Barthet M., Affriat C., Bernard J.P. et al. Is biliary lithiasis associated with pancreatographic changes? Gut. 1995; 36(5): 761-765.
  25. Barthet M., Spinoza S., Affriat C. et al. Influence of age and biliary lithiasis on the diameter of the common bile duct. Gastroenterol. clin. Biol. 1995; 19: 156-160.
  26. Potter G.D. Bile acid diarrhea. Dig. Dis. Sci. 1998; 16: 118-124.
  27. Popovic O., Mivolic V., Kostic K. et al. Bile acid-mediated postcholecystectomy diarrhea. Gastroenterol. Inter. 1988; 1: Abstr. 790.
  28. Portincasa P., van de Meeberg P., van Erpecum K.J. et al. An update on the pathogenesis and treatment of cholesterol gallstones. Scand. J. Gastroenterol. 1997; 223: 60-69.
  29. Portincasa P., di Ciaula A., Palmieri V. et al. Impaired gallbladder and gastric motility and pathological gastroesophagal reflux in gallstone patients. Europ. J. clin. Invest. 1997; 27:  653-661.
  30. Fort J.M., Azpiroz F., Casellas F. et al. Bowel habit after cholecystectomy: physiological changes and clinical implications. Gastroenterology. 1996; 111: 617-622.
  31. Isogai M., Yamaguchi A., Hori A., Nakano S. Hepatic histopathological changes in biliary pancreatitis. Amer. J. Gastroenterol. 1995; 90(3): 449-454.
  32. Mulvihill S.J. Surgical management of gallstone disease and postoperative complications. In: M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 973-984.
  33. Honda A., Yoshida T., Tanaka N., Matsuzaki Y., He B., Shoda J., Osuga T. Increased bile acid concentration in liver tissue with cholesterol gallstone disease. J Gastroenterol 1995; 30(1): 61-66.
  34. Geraghty J.M., Goldin R.D. Liver changes associated with cholecystitis. J Clin Pathol 1994; 47(5): 457-460.
  35. Carey M.C., Duane W.C. Enterohepatic circulation. In: Arias I.M., Boyer J.L., Fausto N., Jakoby W.B., Schachter D.A., Shafritz D.A., eds. The Liver, Biology and Pathobiology. 3rd ed. New York: Raven Press, 1994: 719-767.
  36. Hofmann A.F. Bile secretion and the enterohepatic circulation of bile acids. In: Feldman M., Scharschmidt B.F., Sleisenger M.H., eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 937-948.
  37. Ros E., Zambon D. Postcholecystectomy symptoms. A prospective study of gallstone patients before and two years after surgery. Gut 1987; 28: 1500-1504.
  38. Middelfart H.V., Kristensen J.U., Laursen C.N., Qvist N., Hojgaard L., Funch-Jensen P., et al. Pain and dyspepsia after elective and acute cholecystectomy. Scand J Gastroenterol 1998; 33: 10-14.
  39. Bisgaard T., Rosenberg J., Kehlet H. From acute to chronic pain after laparoscopic cholecystectomy: a prospective follow-up analysis. Scand J Gastroenterol 2005; 40: 1358-1364.
  40. Berhane T., Vetrhus M., Hausken T. et al. Pain attacks in non-complicated and complicated gallstone disease have a characteristic pattern and are accompanied by dyspepsia in most patients: the results of a prospective study. Scand. J. Gastroenterol. 2006; 41(1): 93-101.
  41. Vetrhus M., Berhane T., Soreide O. et al. Pain persists in many patients five years after removal of the gallbladder: observations from two randomized controlled trials of symptomatic, non-complicated gallstone disease and acute cholecystitis. J. Gastrointest. Surg. 2005; 9(6): 826-831.
  42. Bilhartz L.E., Horton J.D. Gallstone disease and its complications. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger. 6th ed. - Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 948-972.
  43. Saraswat V.A., Sharma B.C., Agarwal D.K. et al. Biliary microlithiasis in patients with idiopathic acute pancreatitis and un-explained biliary pain: response to therapy. J. Gastroenterol. Hepatol. 2004; 19(10): 1206-1211.
  44. Liu C.L., Fan S.T., Lo C.M. et al. Clinico-biochemical prediction of biliary cause of acute pancreatitis in the era of endoscopic ultrasonography. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005; 22(5): 423-431.
  45. Venneman N.G., Buskens E., Besselink M.G. et al. Small gallstones are associated with increased risk of acute pancreatitis: potential benefits of prophylactic cholecystectomy? Am. J. Gastroenterol. 2005; 100(11): 2540-2550.
  46. Bilhartz L.E. Cholesterol gallstone disease: the current status of nonsurgical therapy. Amer. J. Med. Sci. 1988; 296: 45-56.
  47. Fromm H, Malavolti M. Bile acid dissolution therapy of gallbladder stones. Baillieres Clin Gastroenterol. 1992; 6(4): 689-95.
  48. Nilsell K. Biliary lipid metabolism in gallstone disease and during gallstone dissolution treat-ment. Stockholm, Repro-Print AB, 1985. - 105 p.
  49. Paumgartner G. Nonsurgical management of gallstone disease. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders Company, 1998: 984-993.
  50. Pazzi P., Petroni M.L., Prandini N. et al. Postprandial refilling and turnover: specific gallbladder motor function defects in patients with gallstone recurrence. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000; 12(7): 787-94.
  51. Jazrawi R.P., Pazzi P., Petroni M.L. et al. Postprandial gallbladder motor function: refilling and turnover of bile in health and in cholelithiasis. Gastroenterology. 1995; 109(2): 582-91.
  52. Corradini G.S., Ripani C., Della Guardia P. et al. The human gallbladder increases cholesterol solubility in bile by differential lipid absorption: a study using a new in vitro model of isolated intra-arterially perfused gallbladder. Hepatology. 1998; 28(2): 314-322.
  53. Corradini G.S., Yamashita G., Nuutinen H. et al. Human gallbladder mucosal function: effects on intraluminal fluid and lipid composition in health and disease. Dig. Dis. Sci. 1998; 43(2): 335-343.
  54. Corradini S.G., Elisei W., Giovannelli L. et al. Impaired human gallbladder lipid absorption in cholesterol gallstone disease and its effect on cholesterol solubility in bile. Gastroenterology. 2000; 118(5): 912-920.
  55. Corradini S.G., Liguori F. Recent studies on the pathogenesis of cholelithiasis: the role of the gallbladder epithelium. Recenti Prog. Med. 2001; 92(7-8): 471-476.
  56. Ko C.W., Beresford S.A., Schulte S.J. et al. Incidence, natural history, and risk factors for biliary sludge and stones during pregnancy. Hepatology. 2005; 41(2): 359-365.
  57. Shoda J., Ueda T., Ikegami T. et al. Increased biliary group II phospholipase A2 and altered gallbladder bile in patients with multiple cholesterol stones. Gastroenterology. 1997; 112(6): 2036-2047.
  58. Shoda J., Kano M., Asano T. et al. Secretory low-molecular-weight phospholipases A2 and their specific receptor in bile ducts of patients with intrahepatic calculi: factors of chronic proliferative cholangitis. Hepatology. 1999; 29(4): 1026-36.
  59. Shoda J., Ueda T., Kawamoto T. et al. Prostaglandin E receptors in bile ducts of hepatolithiasis patients and the pathobiological significance for cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003; 1(4): 285-96.
  60. Myers S.I., Inman L.R., Taylor B.K. et al. Increased intragallbladder pressure stimulates gallbladder eicosanoid release. Prostaglandins. 1994; 48(1): P. 53-66.
  61. LaMorte W.W., Booker M.L., Scott T.E. et al. Increases in gallbladder prostaglandin synthesis before the formation of cholesterol gallstones. Surgery. 1985; 98: 445-451.
  62. Sasaki H., Tazuma S., Kajiyama G. Effects of 16,16-dimethyl prostaglandin E2 on biliary mucous glycoprotein and gallstone formation in guinea pigs. Scand J Gastroenterol. 1993; 28(6): 495-9.
  63. Von Ritter C., Niemeyer A., Lange V. et al. Indomethacin decreases viscosity of gallbladder bile in patients with cholesterol gallstone disease. Clin. Invest. 1993; 71: 928-932.
  64. Longo W.E., Panesar N., Mazuski J.E. et al. Synthetic pathways of gallbladder mucosal prostanoids: the role of cyclooxy-genase-1 and 2. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1999; 60(2): 77-85.
  65. Grossmann E.M., Longo W.E., Mazuski J.E. et al. Role of cytosolic phospholipase A2 in cytokine-stimulated prostaglandin release by human gallbladder cells. J. Gastrointest. Surg. 2000; 4(2): 193-200.
  66. Inoue K., Fuchigami A., Higashide S. et al. Gallbladder sludge and stone formation in relation to contractile function after gastrectomy. Ann. Surg. 1992; 215: 19-26.
  67. Das J.B., Cosentino C.M., Levy M.F. et al. Early hepatobiliary dysfunction during total parenteral nutrition: an experimental study. J Pediatr Surg. 1993; 28(1): 14-18.
  68. Spier B.J., Pfau P.R., Lorenze K.R. et al. Risk factors and outcomes in post-liver transplantation bile duct stones and casts: A case-control study. Liver Transpl. 2008; 14(10): 1461-1465.
  69. Inoue T., Mashima Y. The pathophysiological characteristics of bile from patients with gall-stones: the role of prostaglandins and mucin in gallstone formation. Jap. J. Surg. 1990; 20: 10-18.
  70. Sunami Y., Tazuma S., Kajiyama G. Gallbladder dysfunction enhances physical density but not biochemical metastability of biliary vesicles. Dig Dis Sci. 2000; 45(12): 2382-2391.
  71. Xiao Z.L., Rho A.K., Biancani P., Behar J. Effects of bile acids on the muscle functions of guinea pig gallbladder. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002; 283(1): G87-G94.
  72. Kano M., Shoda J., Satoh S. et al. Increased expression of gallbladder cholecystokinin: a receptor in prairie dogs fed a high-cholesterol diet and its dissociation with decreased contractility in response to cholecystokinin. J Lab Clin Med. 2002; 139(5): 285-294.
  73. Nishioka T., Tazuma S., Yamashita G., Kajiyama G. Partial replacement of bile salts causes marked changes of cholesterol crystallization in supersaturated model bile systems. Biochem J. 1999; 340 (Pt 2): 445-451.
  74. Jüngst C., Sreejayan N., Eder M.I. et al. Lipid peroxidation and mucin secretagogue activity in bile of gallstone patients. Eur J Clin Invest. 2007; 37(9): 731-736.
  75. Rege R.V., Prystowsky J.B. Inflammation and a thickened mucus layer in mice with choles-terol gallstones. J. Surg. Res. 1998; 74: 81-85.
  76. Myers S.I., Bartula L.I., Colvin M.P. et al. Bile duct ligation induced acute inflammation up-regulates cyclooxygenase-2 content and PGE2 release in guinea pig gallbladder smooth muscle cell cultures. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2005; 72(5): 327-333.
  77. Ghosh M., Kawamoto T., Koike N. et al. Cyclooxygenase expression in the gallbladder. Int. J. Mol. Med. 2000; 6(5): 527-532.
  78. Kamisawa T., Okamoto A. Biliopancreatic and pancreatobiliary refluxes in cases with and without pancreaticobiliary maljunction: diagnosis and clinical implications. Digestion. 2006; 73(4):228-236.
  79. Beltrán M.A., Contreras M.A., Cruces K.S. Pancreaticobiliary reflux in patients with and without cholelithiasis: is it a normal phenomenon? World J Surg. 2010.
  80. Liang T.B., Liu Y., Bai X.L. et al. Sphincter of Oddi laxity: An important factor in hepatolithiasis. World J Gastroenterol 2010; 16(8): 1014-1018.
  81. Zhang Z.H., Wu S.D., Wang B. et al. Sphincter of Oddi hypomotility and its relationship with duodenal-biliary reflux, plasma motilin and serum gastrin. World J Gastroenterol 2008; 14(25): 4077-4081.
  82. Chen X.W., Cai J.T. The impact of selective cycloxygenase-2 inhibitor celexibo on the formation of cholesterol gallstone. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2003; 42(11): 797-799.
  83. Ikegami T., Matsuzaki Y., Fukushima S. et al. Suppressive effect of ursodeoxycholic acid on type IIA phospholipase A2 expression in HepG2 cells. Hepatology. 2005; 41(4): 896-905.
  84. Kano M., Shoda J., Irimura T. et al. Effects of long-term ursodeoxycholate administration on expression levels of secretory low-molecular-weight phospholipases A2 and mucin genes in gallbladders and biliary composition in patients with multiple cholesterol stones. Hepatology. 1998; 28(2): 302-313.
  85. Guarino M.P., Carotti S., Morini S. et al. Decreased number of activated macrophages in gallbladder muscle layer of cholesterol gallstone patients following ursodeoxycholic acid. Gut. 2008; 57(12): 1740-1741.
  86. Carotti S., Guarino M.P., Cicala M. et al. Effect of ursodeoxycholic acid on inflammatory infiltrate in gallbladder muscle of cholesterol gallstone patients. Neurogastroenterol Motil. 2010.
  87. Mizuno S., Tazuma S., Kajiyama G. Stabilization of biliary lipid particles by ursodeoxycholic acid. Prolonged nucleation time in human gallbladder bile. Dig Dis Sci. 1993; 38(4): 684-693.
  88. Tazuma S., Sasaki H., Mizuno S. et al. Effect of ursodeoxycholic acid administration on nucleation time in human gallbladder bile. Gastroenterology. 1989; 97(1): 173-178.
  89. Jüngst C., Sreejayan N., Zündt B. et al. Ursodeoxycholic acid reduces lipid peroxidation and mucin secretagogue activity in gallbladder bile of patients with cholesterol gallstones. Eur J Clin Invest. 2008; 38(9): 634-639.
  90. Fischer S., Müller I., Zündt B.Z. et al. Ursodeoxycholic acid decreases viscosity and sedimentable fractions of gallbladder bile in patients with cholesterol gallstones. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004; 16(3): 305-311.
  91. Sauter G.H., Thiessen K., Parhofer K.G. et al. Effects of ursodeoxycholic acid on synthesis of cholesterol and bile acids in healthy subjects. Digestion. 2004; 70(2): 79-83.
  92. Fahey D.A., Carey M.C., Donovan J.M. Bile acid/phosphatidylcholine interactions in mixed monomolecular layers: differences in condensation effects but not interfacial orientation between hydrophobic and hydrophilic bile acid species. Biochemistry. 1995; 34(34): 10886-10897.
  93. Guarino M.P., Carotti S., Sarzano M. et al. Short-term ursodeoxycholic acid treatment improves gallbladder bile turnover in gallstone patients: a randomized trial. Neurogastroenterol Motil. 2005; 17(5): 680-686.
  94. Guarino M.P., Cong P., Cicala M. et al. Ursodeoxycholic acid improves muscle contractility and inflammation in symptomatic gallbladders with cholesterol gallstones. Gut. 2007; 56(6): 815-820.
  95. Mas M.R., Comert B., Mas N. et al. Effects of long term hydrophilic bile acid therapy on in vitro contraction of gallbladder muscle strips in patients with cholesterol gallstones. World J Gastroenterol. 2007; 13(32): 4336-4339.
  96. Colecchia A., Mazzella G., Sandri L. et al. Ursodeoxycholic acid improves gastrointestinal motility defects in gallstone patients. World J Gastroenterol. 2006; 12(33): 5336-5343.
  97. Xiao Z.L., Biancani P., Carey M.C., Behar J. Hydrophilic but not hydrophobic bile acids prevent gallbladder muscle dysfunction in acute cholecystitis. Hepatology. 2003; 37(6): 1442-1450.
  98. van de Heijning B.J., van de Meeberg P.C., Portincasa P. et al. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on in vitro gallbladder contractility in patients with cholesterol gallstones. Dig Dis Sci. 1999; 44(1): 190-196.
  99. Mendez-Sanchez N., Brink M.A., Paigen B., Carey M.C. Ursodeoxycholic acid and cholesterol induce enterohepatic cycling of bilirubin in rodents. Gastroenterology. 1998; 115(3): 722-32.
  100. Beuers U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006; 3(6): 318-328.
  101. Pemberton P.W., Aboutwerat A., Smith A., Warnes T.W. Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis improves glutathione status but fails to reduce lipid peroxidation. Redox Rep. 2006; 11(3): 117-123.
  102. Jeong H.J., Kim C.G. Pretreatment with ursodeoxycholic acid (UDCA) as a novel pharmacological intervention in hepatobiliary scintigraphy. Yonsei Med J. 2005; 46(3): 394-398.
  103. Lukivskaya O.Y., Maskevich A.A., Buko V.U. Effect of ursodeoxycholic acid on prostaglandin metabolism and microsomal membranes in alcoholic fatty liver. Alcohol. 2001; 25(2): 99-105.
  104. Bouscarel B., Ceryak S., Robins S.J., Fromm H. Studies on the mechanism of the ursodeoxycholic acid-induced increase in hepatic low-density lipoprotein binding. Lipids. 1995; 30(7): 607-617.
  105. Bomzon A., Ljubuncic P.. Ursodeoxycholic acid and in vitro vasoactivity of hydrophobic bile acids. Dig Dis Sci. 2001; 46(9): 2017-2024.
  106. Ljubuncic P., Said O., Ehrlich Y. et al. On the in vitro vasoactivity of bile acids. Br J Pharmacol. 2000; 131(3): 387-398.
  107. Sinisalo J., Vanhanen H., Pajunen P. et al. Ursodeoxycholic acid and endothelial-dependent, nitric oxide-independent vasodilatation of forearm resistance arteries in patients with coronary heart disease. Br J Clin Pharmacol. 1999; 47(6): 661-665.
  108. Pak J.M., Adeagbo A.S., Triggle C.R. et al. Mechanism of bile salt vasoactivity: dependence on calcium channels in vascular smooth muscle. Br J Pharmacol. 1994; 112(4): 1209-1215.
  109. Ohtake M., Sandoh N., Sakaguchi T. et al. Enhancement of portal blood flow by ursodeoxycholic acid in partially hepatectomized rats. Surg Today. 1996; 26(2): 142-144.
  110. Bomzon A., Ljubuncic P. Bile acids as endogenous vasodilators? Biochem Pharmacol. 1995; 49(5): 581-589.
  111. Pak J.M., Lee S.S. Vasoactive effects of bile salts in cirrhotic rats: in vivo and in vitro studies. Hepatology. 1993; 18(5): 1175-1181.
  112. Benedetti A., Alvaro D., Bassotti C. et al. Cytotoxicity of bile salts against biliary epithelium: a study in isolated bile ductule fragments and isolated perfused rat liver. Hepatology. 1997; 26(1): 9-21.
  113. Itoh S., Kono M., Akimoto T. Psoriasis treated with ursodeoxycholic acid: three case reports. Clin Exp Dermatol. 2007; 32(4): 398-400.
  114. Gunsar C., Melek M., Karaca I. et al. The biochemical and histopathological effects of ursodeoxycholic acid and metronidazole on total parenteral nutrition-associated hepatic dysfunction: an experimental study. Hepatogastroenterology. 2002; 49(44): 497-500.
  115. Tomida S., Abei M., Yamaguchi T. et al. Long-term ursodeoxycholic acid therapy is associated with reduced risk of biliary pain and acute cholecystitis in patients with gallbladder stones: a cohort analysis. Hepatology. 1999; 30(1): 6-13.
  116. Venneman N.G., van Berge-Henegouwen G.P., van Erpecum K.J. Pharmacological manipulation of biliary water and lipids: potential consequences for prevention of acute biliary pancreatitis. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005; 5(2): 193-198.
  117. Venneman N.G., van Erpecum K.J. Gallstone disease: Primary and secondary prevention. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2006; 20(6): 1063-1073.
  118. Testoni P.A., Caporuscio S., Bagnolo F., Lella F. Idiopathic recurrent pancreatitis: long-term results after ERCP, endoscopic sphincterotomy, or ursodeoxycholic acid treatment. Am J Gastroenterol. 2000; 95(7): 1702-1707.
  119. Saraswat V.A., Sharma B.C., Agarwal D.K. et al. Biliary microlithiasis in patients with idiopathic acute pancreatitis and unexplained biliary pain: response to therapy. J Gastroenterol Hepatol. 2004; 19(10): 1206-1211.
  120. Tsubakio K., Kiriyama K., Matsushima N. et al. Autoimmune pancreatitis successfully treated with ursodeoxycholic acid. Intern Med. 2002; 41(12): 1142-1146.
  121. Scarpa P.J., Cappell M.S. Treatment with ursodeoxycholic acid of bile reflux gastritis after cholecystectomy. J Clin Gastroenterol 1991; 13: 601-603.
  122. Stefaniwisky A.B., Tint G.S. Ursodoxycholic acid treatment of bile reflux gastritis. Gastroenterology 1985; 89: 1000-1004.
  123. Pazzi P., Stabellini G. Effect of ursodeoxycholic acid (UDCA) on biliary dyspepsia in patients without gallstones. Cur Their Res 1985; 37: 685-690.
  124. Rosman A.S. Efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA) in treating bile reflux gastritis. Gastroenterology. 1987; 92(1): 269-272.
  125. Pazzi P., Scalia S., Stabellini G. Bile reflux gastritis in patients without prior gastric surgery: Therapeutic effects of ursodeoxycholic acid. Cur Ther Res 1989; 45: 476-680.
  126. Piepoli A.L., Caroppo R., Armentano R. et al. Tauroursodeoxycholic acid reduces damaging effects of taurodeoxycholic acid on fundus gastric mucosa. Arch Physiol Biochem. 2002; 110(3): 197-202.
  127. Ozkaya M., Erten A., Sahin I. et al. The effect of ursodeoxycholic acid treatment on epidermal growth factor in patients with bile reflux gastritis. Turk J Gastroenterol 2002; 13(4): 198-202.
  128. Thao T.D., Ryu H.C., Yoo S.H., Rhee D.K. Antibacterial and anti-atrophic effects of a highly soluble, acid stable ursodeoxycholic acid (UDCA) formula in Helicobacter pylori-induced gastritis. Biochem Pharmacol. 2008; 75(11): 2135-2146.
 
 

 
д.м.н. Тюрюмин Я.Л.

Автобиография, основные результаты научной деятельности и благодарности

Тюрюмин Яков Леонидович, 1960 г.р., доктор медицинских наук занимается разработкой патогенетически обоснованных методов лечения заболеваний желчевыводящих путей и поджелудочной железы, направленных на снижение заболеваемости и увеличение продолжительности периода ремиссии, на улучшение качества жизни больных после перенесенной холецистэктомии и на увеличение продолжительности жизни (Россия).

В 1989-1990 гг. принимал активное участие в разработке проекта «Средство для профилактики образования камней в желчном пузыре» и гепатопротектора «Сибирский чай» (Солянка холмовая, Salsola Collina) - Патент No. 2020947 РФ.

В 1991 г. защитил кандидатскую диссертацию по теме: “Роль холестанола в патогенезе холестеринового холелитиаза” - Патент No. 1691750 РФ.

В 1995 г. принимал активное участие в разработке и реализации проекта "Контактный химический литолиз холестериновых желчных камней в желчном пузыре у больных хроническим и острым калькулезным холециститами" - Патент No. 2129026 РФ.

В 1996 г. впервые представлена новая модель патогенеза холестеринового холелитиаза на XIV International Bile Acid Meeting "Bile Acids in Hepatobiliary Diseases - Basic Research and Clinical Application" (Freiburg, Germany, 1996).

В 1997 г. впервые представлена концепция "Роль желчного пузыря у человека" на XIX Congress of the Latin American Federation of the International College of Surgeons (La Paz, Bolivia, 1997).

В 1998 г. подготовлен обзор "Патогенез и лечение холестеринового холелитиаза".

В июне 2000 г. защитил докторскую диссертацию по теме: “Закономерности морфо-функциональных нарушений в желчном пузыре и печени в патогенезе холестеринового холелитиаза”.

В 2006 г. впервые в мире д.м.н. Тюрюмин Я.Л. удалил «большую» (25*22 мм) «толстую» (4-5 мм) первичную меланому левой щеки без хирургического лечения, без лучевой терапии, без химиотерапии и без иммунотерапии у молодой женщины 42 лет. Опухоль удалена при локальном лечении с использованием капель раствора дисульфирама и капель раствора CuSO4. Локальные, транзиторные, региональные и отдаленные метастазы отсутствуют с 2006 по 2013 гг. Продолжительность безрецидивного периода составляет 7 лет.

В октябре 2007 г. впервые предложен новый алгоритм лечения заболеваний желчевыводящих путей на Falk Symposium No.161 "Future Perspectives in Gastroenterology (Dresden, Germany, 2007).

В 2010 - 2011 гг. разработал проект "Модель формирования функциональных нарушений в сфинктере Одди у больных с заболеваниями желчевыводящих путей".

В 2010 - 2011 гг. разработал проект "Алгоритм патогенетического лечения первичной и метастатической меланомы".

В 2010 - 2011 гг. разработал проект "Алгоритм патогенетического лечения симптоматических (с болевым синдромом) заболеваний желчевыводящих путей в сочетании с сопутствующими функциональными нарушениями в сфинктере Одди".

В 2011 г. опубликованы 2 статьи:

  1. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Физиология желчи. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2011; № 4 (80): 341-346.
  2. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Роль желчного пузыря. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2011; № 4 (80): 347-352.

В 2012 г. опубликованы 2 статьи:

  1. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Физиология обмена холестерина. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012; № 2 (84): 153-158.
  2. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Патогенез и лечение холестеринового холецистолитиаза. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012; № 2 (84): 174-179.

В 2012-2013 гг. разработал проект «Функциональные нарушения в сфинктере Одди и возможно рефлюкс ассоциированные заболевания гепато-билиарно-холецисто-панкреато-дуодено-гастро-эзофагеальной зоне».

В 2013 г. опубликована статья "Turumin J.L., Shanturov V.A., Turumina H.E. The role of the gallbladder in humans. Revista de Gastroenterología de México. 2013; 78(3): 177-187".

На сегодняшний день «Алгоритм патогенетического лечения заболеваний желчевыводящих путей» используется в 105 странах: Russia, Canada, USA, Barbados (West Indies), Mexico, Panama, Puerto Rico, Venezuela, Peru, Bolivia, Colombia, Costa Rica, Dominican Republic, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Nicaragua, Paraguay, Uruguay, Brazil, Argentina, Chile, Norway, Sweden, Finland, Great Britain, Ireland, Island, Denmark, Belgium, Netherlands, Austria, Germany, Switzerland, France, Spain, Portugal, Luxemburg, Italy, Israel, Bosnia and Herzegovina, Croatia, Macedonia, Serbia, Slovenia, Greece, European Countries, Bulgaria, Czech Republic, Slovakia, Hungary, Romania, Poland, Estonia, Latvia, Lithuania, Belarus, Ukraine, Moldova, Armenia, Georgia, Azerbaijan, Kazakhstan, Uzbekistan, Tajikistan, Kyrgyzstan, Turkey, Iraq, Iran, Pakistan, India, Bangladesh, Sri Lanka, Nepal, Philippines, Singapore, Thailand, Bangladesh, Indonesia, Malaysia, Vietnam, Hong Kong, Taiwan, China, Mongolia, South Korea, Japan, Australia, New Zealand, Madagascar, Egypt, Algeria, Ghana, Nigeria, Morocco, Tunisia, Lebanon, Tanzania, Qatar, Bahrain, United Arab Emirates, Oman, Saudi Arabia, Palestinian Territories, Yemen, Libya, Syria, and South Africa, Botswana.

В целом по результатам научной деятельности опубликовано 193 научных труда (из них 66 в зарубежной печати), в числе которых 42 статьи в центральных изданиях и 4 статьи в зарубежных журналах, 6 патентов, 2 монографии. 60 абстрактов было представлено на 23 международных конгрессах и симпозиумах. Подробнее

 

Контактная информация:

drjacobturumin@yahoo.com

 

 


 
 
 
      ©   Я.Л. Тюрюмин,   2010